塞缪尔·杰克逊1948年12月21日出生于美国华盛顿，在田纳西长大，从小就对课业非常的认真，并且进入位于亚特兰大的摩尔浩斯学院读建筑，后来才转到了戏剧系，以戏剧艺术学士的学位毕业。
毕业后，塞缪尔·杰克逊搬到纽约，寻找演出的机会，在纽约的前10年之中，他过得并不好，想演电影却四处碰壁，只好先在小荧幕上演电视剧来糊口，或在影片中出任小得不能再小的角色赚取微薄的薪水，顺便等候任何能让他演电影的机会。1991年，他出演了《丛林热》中那位嗑药成瘾的流浪汉，为他得到了生平的第一个奖——戛纳影展最佳男配角奖，他同时也是戛纳的第一位黑人男配角。
1994年他出演了他影艺生涯中最重要的电影《低俗小说》，他因为这片的精彩表现而获得奥斯卡金像奖与金球奖最佳男配角提名，并获得英国电影电视学院所颁发的最佳男主角奖。年和大卫·卡罗素、尼古拉斯·凯奇合演的《死亡之吻》，三人都有最佳表现。1995年的卖座强片《虎胆龙威3》他则和布鲁斯威利斯演出对手戏。1998年他又与凯文史派西在《王牌对王牌》中演对手戏。2002年后他又接拍了乔治卢卡斯的大制作《星战前传》系列，在片中出演绝地大师。他已经成为好莱坞最具实力的黑人男星之一。
2005年，主演的篮球励志电影《卡特教练》上映，在影片中他饰演肯·卡特 。
2006年2月，他在好莱坞中国剧院前的星光大道上留下了自己的手印和脚印 。“塞缪尔·杰克逊之星”位于好莱坞罗斯福饭店附近，是星光大道上出现的第2159颗星 。
2009年，塞缪尔·杰克逊跟漫威影业连签了九部电影，并且在这些电影中扮演同一个角色尼克·弗瑞。
在2011年10月，吉尼斯世界纪录宣布塞缪尔·杰克逊以参演影片总票房74亿美元成为世界上票房最高的演员。
2013年10月，他出演的《冰峰游戏》发布首张剧照，他在影片中饰演饰演美国总统 。
2014年1月，他出演了喜剧片《刺客学妹》 。
2015年，主演电影《王牌特工：特工学院》 。
2016年，塞缪尔·杰克逊主演《致命电话》 。加盟电影《独角兽商店》 。
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